PNAS:血吸虫病肝血栓调控新机制

2022-01-24 02:07:56 来源:
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疟疾是一种古老热带传染病,其主要病变是引起肺维化。数据分析已表明肺星状细胞内(HSC)是肺脑膜炎的主要效应细胞内,其增殖可转化成为肌成母细胞内,并新陈代谢胶原蛋白引起肺脑膜炎。近日,由海军军医大学潘卫庆名誉教授领衔的数据分析团队,数据分析断定了一种表面RNA(miR-351)可诱发HSC的增殖从而促使疟疾肺脑膜炎的引发和持续发展,并阐释了miR-351强调及其诱发关键作用的小分子的系统,相关数据分析结果近日在线发表在国际性广为人知学术刊物《莫顿维氏》(PNAS)新闻周刊上。表面RNA的强调异常是本能许多疟疾的基本特征之一,通过基因疗程的原理将异常强调的miRNA高度恢复至但会高度有可能被选为新的疟疾疗程原理。在重点项目的资助下,本文数据分析者何兴哈佛大学等断定鲎传染可致宿主miR-351强调大幅进一步提高,而通过8DF重新组建腺相关病毒(rAAV8)为小小分子进行干涉使其强调下调后,可减轻传染小鼠肺脑膜炎程度继而保护小鼠免于引发疟疾生还。关于miR-351诱发肺脑膜炎的的系统,早已表明胆固醇D复合物是肺脑膜炎SMAD自营中都的一个诱发突变,本文断定胆固醇D复合物是miR-351的靶基因。鲎传染大幅进一步提高了miR-351的强调,并通过凋亡关键作用增加了胆固醇D复合物高度,从而应答SMAD自营并促使HSC的增殖和肺脑膜炎的引发和持续发展。鲎传染是如何大幅进一步提高miR-351的强调?本文通过数据分析阐释了miR-351在HSC中都的强调诱发的系统: 在疟疾肺脑膜炎过程中都,miR-351是受到IFN-γ的负性诱发,即IFN-γ通过应答磷酸化突变STAT1抑制抗病毒诱发突变2(IRF2)的强调,升高的IRF2可通过结合到miR-351前体基因的启动子区外从而诱发miR-351前体的强调。该关键性断定也阐释了IFN-γ抗脑膜炎的的系统,即IFN-γ通过诱发miR-351的强调以进一步提高胆固醇D复合物的高度,从而阻断SMAD自营。脑膜炎是各种慢性坏死疟疾的之后解剖结局,几乎阻碍身体的每个生殖器官,并可能避免受保护疤痕和生殖器官紊乱等,并之后避免生还。脑膜炎疟疾已被选为发达国家的主要生还原因。但是,目前尚无有效率的抗脑膜炎疗法诞生。本文的数据分析分析表明了rAAV8小小分子介导的以miR-351为靶小分子的干涉原理较强抗脑膜炎的疗程关键作用,这将为疗程包括疟疾在内的多种脑膜炎疟疾共享了新的想法和原理。原始出处:He X,et al.,MicroRNA-351 promotes schistosomiasis-induced hepatic fibrosis by targeting the vitamin D receptor.Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jan 2;115(1):180-185.
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