表观遗传调控对骨髓控制系统的维持至关不可或缺,而表观遗传调控一旦失控就意味著随之而来骨髓控制系统所致。
UTX(ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, chromosome X),又称为KDM6A,是组蛋白H3(H3K27)上赖氨酸27的去甲基蛋白质,也是Compass样和SWI/SNF复合体的交汇点。在该研究中会,研究人员发现UTX通过全局调控中毒者之外等位基因在骨髓控制系统中会发挥不可或缺作用。
Utx等位基因缺陷(Utx-Δ/Δ)活体体现为骨髓斜向喜肿胀、髓外骨髓、骨髓翻修能力损坏,并且对肺炎的易感性上升,这些都是骨髓中毒者的特质。
Utx-Δ/Δ活体的淋巴转变
RNA测序(RNA-seq)比对说明了,Utx缺乏使年轻骨髓干/祖细胞(HSPC)的调控谱变为了高龄HSPC的调控谱。Utx在HSC中会的强调随着成年人的快速增长而增大;在Utx-Δ/Δ HSPC中会,与中毒者之外的标志物的强调上升、酪氨酸积累、DNA双链断裂修复损坏。
Utx-Δ/Δ和Utx-Δ/Uty活体的肺炎比对
信号闭环和染色质免疫沉淀(ChIP)比对结合RNA-seq数据说明了,UTX主要通过去甲基蛋白质一般来说和非一般来说表观免疫学程式设计维持随成年人的快速增长而下调的等位基因的强调,从而促进骨髓稳态。
值得注意的是,UtxΔ/ΔHSPC、中毒者的身体生殖细胞、中毒者的成母细胞和中毒者的诱导神经细胞密切关系的闭环转变有不大的重合,这排斥说明了不同组织的生殖细胞密切关系存在共同的中毒者必要。
完整典故:
Sera Yasuyuki,Nakata Yuichiro,Ueda Takeshi et al. UTX maintains functional integrity of murine hematopoietic system by globally regulating aging-associated genes.Blood, 2020.
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