断奶糖尿病如何进行药物治疗？

胎儿期肾病与过多胎儿一集有关，如巨大儿、年前产代谢紊乱和产伤心血管疾病的上升。就有研究者确实了怀胎妇pH遏制及其出血几率紧密关系的某种程度关系。当饮食习惯和国家主义治疗法不会很好地遏制pH时，病患不必开始药物品疗程。

本期详述：胎儿期肾病如何进行药物品疗程？

胎儿期肾病何时开始药物品疗程？

哪些药物品可以用来疗程胎儿期肾病？各自的低剂量是多少？

参考答案

现阶段，举例来说的几四组降较低血压低水平的施打药物品如下，每四组药物品都有相异的药物理特持续性和起到组态。

1. 磺丙酸类药物品

自 1942 年以来，磺丙酸类药物品被用于疗程 2 标准规范型肾病。这类药物品可使癌变 β 蛋白表皮生长激素上升。此外，磺丙酸类药物品也可更为进一步通过下降激素的脾的测试从而上升生长激素的低水平。它们与 β 膜上的特异持续性酶建构，停止三羟基腺磷酸钾通道，开放钙通道。小肠内一氧化氮的上升持续性刺激生长激素的特赦。毒持续性以及餐后黄疸的下降是通过上升生长激素表皮构建的。另外，这类药物品也能进一步提较低锥体两的组织对生长激素的敏感持续性。

磺酰丙酸类药物品因素生长激素表皮，与血红素低水平 3.3-10 mmol/l（60-80 mg/dl）形同正比。然而，当pH＜3.3 mmol/L（60 mg/dl) 时，磺丙酸类药物品不但会持续性刺激生长激素表皮。因此，严重较低血压是相像的。磺酰丙酸类药物品在摄入营养素后能促进生长激素的表皮，使pH巨大变化与生长激素表皮率转变紧密关系的滞后粗壮时间如此一来。

（1）格列本丙酸

第二代磺丙酸类降果糖合物已经显现出，以外格列本丙酸、格列吡嗪、格列齐特、格列美丙酸。这些药物品比第一代更为必需。单独会用时，格列本丙酸在 4 每隔内大幅提高最小取值，腐肉小肠不妨碍药物品的转化形同以及它在脾脏内的代谢，在体液和尿液中所的一氧化氮低水平远比。在未有胎儿女持续性中所，格列本丙酸减轻的核素有数为 10 每隔。因为报告揭示会用该类药物品显现出副起到的病患极低 4%，所以第二代药物品是相对安全及的。格列本丙酸的主要副起到（11%-38% 的 2 标准规范型未有胎儿病患）是与低剂量种系统持续性的严重持续性较低血压。与年轻人相较，中老年病患更为容易显现出较低血压。

（2）格列美丙酸

格列美丙酸是一类相对较属于自己磺丙酸类降糖药物。格列美丙酸和格列本丙酸可在各自的建构基因座取代另一个。与格列本丙酸相较，格列美丙酸不具备从 β 蛋白磺丙酸类酶（SUR）建构基因座 2.5-3 倍的共同点速率和 8-9 倍的分解速率。这致使生长激素表皮持续粗壮时间更为粗壮、特赦速率更为快速。格列美丙酸上升了第二时相的生长激素表皮、身躯的进食和生长激素的敏感持续性。

2. 双乙基类

（1）二甲双乙基

二甲双乙基是在抗病毒学和药物理学上与磺酰丙酸类药物品相异的的一类施打降糖剂，此类药物品在更为佳年前期和轻度肾病病患的pH圆弧上是必需的。其起到组态以外下降和脾的肠道转化形同，并上升锥体两的组织对的进食和为了让。因为二甲双乙基不单独持续性刺激生长激素的表皮，所以较低血压的起因是相像的。二甲双乙基对胰黄疸素、生长激素、血浆、生长抑素的表皮无总体因素。

二甲双乙基的低剂量可逐步从 500 或 850 mg/日上升到最小 2000 mg/日。单独给药物时，二甲双乙基的血红素最小取值起因在给药物 4 每隔内，血红素减轻的核素有数为 6 每隔。虽然饮食习惯管理可使胃肠道不耐受如此一来，但腐肉摄入但会下降转化形同。在厌食症的肾病病患中所，二甲双乙基不但能必需提较低血红素三酯和胆低水平，也能肥胖。二甲双乙基在婴幼儿会用的另一个特性是不持续性刺激婴儿癌变过度表皮生长激素。

3．衍生物烷二

衍生物烷二是另一类提供生长激素疗程的代替物。该药物更为佳了锥体两的组织的生长激素抵外用；在身躯和均匀分布两的组织中所，上皮细胞举例来说持续性的下降可有助遏制肾病。虽然不会报告揭示该药物品可在婴幼儿会用，但他们无论如何有特性。与曲格列酮相较，茹列酮更为必需且脾毒持续性几率较低。它大有数能在 2 每隔内被转化形同，但须要 6-12 周才能大幅提高最小的临床缺点。病患可不在开始疗程后定期检验脾功能。一些研究者忽视，这些药物品的会用但会使运动量明显上升。

4.α-磷酸酶抑制

α-磷酸酶抑药品（如阿卡波糖）通过下降碳水化合物在肠道内的转化形同，从而提较低餐后pH的上升。这类药物品可以单独用于中老年病患，但一般而言是建构其他施打降糖药物或生长激素建构会用。现阶段会用的施打药品（阿卡波糖）常常被添加到其它疗程作法中所会用。

生长激素——生理组态及其抗病毒学合形同

一般而言，家兔 β 蛋白产生一种实质上的前体，称前生长激素原，然后转成为生长激素原。生长激素原通从前除残基形形同生长激素和 C 肽。由此产生的生长激素由 20 个四组形同的 A 碱基和 31 个四组形同的 B 碱基构形同，两条碱基由两个赖氨酸连接。90%-97% 生长激素和 C 肽从 β 蛋白特赦到门静脉种系统。在第一个通道中所，被特赦到门静脉种系统 50% 的生长激素被脾脏清除。

长时间生长激素表皮进入门脉种系统的基础低水平速率有数为 1 U/h，进食腐肉后上升 5-10 倍。生长激素每日总雌激素有数为 40 U。生长激素表皮率在粗壮时间或餐后完全粗壮时间内下降以减轻渐进国家主义显现出的较低血压。

1. 生长激素抗病毒学合形同

肾病病患会用外源持续性生长激素的再一目标是为了实时非肾病病患中所的长时间生理组态。长时间生长激素的表皮以外基础低水平以及与水和有关的生长激素表皮。生长激素生理组态的第二一小与饭后生长激素表皮种系统持续性。关键性的是，90% 的营养素物质在饭后 90 分钟内被转化形同，pH和生长激素低水平有数在 2 每隔后恢复长时间取值。

最会用的是人生长激素和生长激素抗病毒学合形同。但原则上人生长激素的一些相似性使其不会完全实时生理生长激素的表皮。由于针头药物品后这些团簇分解形同可以被身躯会用的单分子须要粗壮时间，皮下给药物但会使构件恒定的生长激素转化形同延迟。因此，病患可不在柠檬汁 30-45 分钟给药物；药物品在针头后 2－4 每隔大幅提高最小取值，其起到粗壮时间持续 6－8 每隔。但由于饭前针头生长激素的不便和容许，病患一般再一但会选择饭时针头生长激素。

赖脯生长激素是脯氨酸和赖氨酸占 B28 和 B29 反之亦然位置的人生长激素抗病毒学合形同。虽然赖脯生长激素，与可溶持续性生长激素完全相同，形形同六聚体，但皮射后分解更为粗壮时间内。在粗壮效生长激素抗病毒学合形同门时逢生长激素，门时逢氨酸在 B29 位置取代脯氨酸。这种巨大变化提较低了相互起到的稳定持续性从而致使针头后生长激素转化形同的上升。

因此，粗壮效生长激素抗病毒学合形同转化形同更为快速，大幅提高血红素西坡pH比构件恒定的生长激素较低一倍有数，粗壮时间却拉长了一半，再一提较低餐后pH。此外，在未有胎儿的 1 标准规范型肾病病患，原则上生长激素的会用已被确实可更为佳主体pH的遏制、产妇的营收和血红蛋白 A1c 的取值。然而，生长激素抗病毒学合形同比构件恒定的生长激素更为比起。

研究者说明了生长激素抗病毒学合形同似乎通过十二指肠，而生长激素不会单独穿过十二指肠。然而，当它与生长激素血清建构时将能通过，并且转回单独与母亲外用生长激素血清的低水平种系统持续性。

2. 中所、长效生长激素

中所持续性鱼精蛋白硫生长激素（NPH）有一个pH的系统，排列成双西坡分布。与长效和超长效生长激素相较，它在婴幼儿会用，这主要是因为其转化形同的系统和持续粗壮时间更为确切。

甘精生长激素和地特生长激素是长效生长激素抗病毒学合形同，用来实时基础生长激素的表皮。据报导，默认 IGF 酶的病患会用生长激素多 6.5 倍的効。当赖脯生长激素和门时逢生长激素建构作为生长激素会用的一一小时，甘精生长激素的会用致使较低血压的几率提较低。在非胎儿完全，甘精生长激素的会用致使了粗壮时间pH低水平、果糖血红蛋白和深夜较低血压的下降。由于这些抗病毒学合形同比起属于自己，不会很多关于婴幼儿甘精生长激素和地特生长激素安全及持续性的研究者被发表文章。

胎儿期肾病何时开始药物品疗程

现阶段，胎儿期肾病的主要疗程无论如何是营养素咨询、饮食习惯干涉。为了下降胎儿过多一集的几率，最佳的饮食习惯可不提供胎儿热能和营养素须要而不引起餐后总体的黄疸。当较低血压标准规范普尔饮食习惯和国家主义治疗法不会大幅提高能够pH低水平时，选择施打降糖药物或生长激素遏制pH。据统计 50% 的胎儿糖尿持续性将再一须要药物品疗程。然而，为了确定这些胎儿期糖尿持续性否须要药物品疗程，有以下几个疑虑可不该首先被解决。

1. 什么样的pH阈取值须要药物品干涉？

现阶段，权威机构对胎儿期肾病病患开始药物品疗程的粗壮时间pH（FPG）阈取值还不会达形同共识的。即使意味着所，精神科也依赖统一持续性。在澳大利亚外科和母胎专家核查中所，Landon 等报导，11% 的参与者在粗壮时间取值为 90－104 mg/dl，54% 在粗壮时间pH为 105 mg/dl，23% 在阈取值粗壮时间为 110-119 mg/dl，9% 在粗壮时间pH低水平为 120－150 mg/dl 时开始会用生长激素。只有 22% 的受访者将 120 mg/dl 作为餐后会用生长激素的应在阈取值；剩余 78% 会用的区域从 121 到 160 mg/dl。澳大利亚国但会妇外科学但会（ACOG）和澳大利亚肾病协但会（ADA ）与能够pH阈取值准南餐后 1 每隔取值＜140 mg/dl，餐后 2 每隔pH＜120 mg/dl。

第五届娠期肾病国际研讨但会和北美胎儿期肾病研究者四组延揽粗壮时间pH的阈取值≧95 mg/dl 作为pH的能够。然而，大多数粗壮时间和餐后pH阈取值的会用不是基于从前的研究者，而最较低 IV 级循证系统化的临床本质。根据 Langer 等的大标准规范型前瞻持续性研究者说明了，为了提较低巨大儿、多于胎龄儿的心血管疾病，比较好会用 95 mg/dl 为阈取值。

2. 在会用药物品疗程前可不须要饮食习惯疗程多久？

大多数胎儿期肾病病患在胎儿中所中所叶被诊断出来，不会很多粗壮时间来将pH遏制到最佳完全。药物品疗程惨败似乎但会致使婴儿较低生长激素果糖及种系统持续性出血。因此，当pH两周内不会至少通过饮食习惯和国家主义治疗法遏制，促请病患开始药物品疗程。如果胎儿期肾病在胎儿中所叶被诊断，可不及年前重新考虑药物品疗程。

3. 婴儿可为开始药物品疗程提供徽章吗？

因为胎儿期肾病疗程的主要再一目标是为了减轻婴儿的出血，如果婴儿的常量被用来作为药物品疗程开始的徽章将是很有益的。尽管不会发现不太可能肾病种系统持续性出血防止监控的压倒持续性，但 Weiss 等促请怀胎 29 周羊水生长激素的会用作为生长激素开始的徽章。另外，胎儿中所叶婴儿腹围的观测（> 70－75％）也被忽视是防止巨大儿，开始生长激素疗程的徽章。

药物品疗程：选什么，给多少

1. 施打药物品

生长激素曾被忽视是怀胎妇pH遏制疗程的选择，ACOG，ADA 和合众国药物品管理局（FDA）也支持者这一点。然而，施打降糖药物，更为是是格列本丙酸、二甲双乙基，一般而言被会用并已被确实在胎儿期女持续性中所是必需和安全及的。

（1）格列本丙酸

Langer 等比起了格列本丙酸或标准规范生长激素在胎儿期肾病疗程中所的必需持续性证据。格列本丙酸在遏制pH方面与生长激素有完全相同的缺点。两四组年前产一集以外大胎龄儿、巨大儿（＞4000 克）、较低血压、年前产 ICU 住院和婴儿畸形的心血管疾病是完全相同的。而且疗程四组脐血生长激素的pH是完全相同的，但格列本丙酸在婴儿脐带血中所未有被监控到。这一不具备里程碑意义的研究者结果也更为进一步被其他人确实。

Langer 等这些研究者说明了，格列本丙酸是安全及，在疗程胎儿期肾病病患中所与生长激素同样依赖于。现阶段延揽的格列本丙酸的应在低剂量是 2.5 或 5 mg/天或两次/天（每日最小低剂量为 20 mg）。

（2）二甲双乙基

二甲双乙基在胎儿年前期和胎儿期其他适可不症（如多囊卵巢综合征女持续性建立长时间的排卵与提较低年前期自然流产几率）中所已被会用几十年。在年前产较低血压、痉挛岌岌可危、须要光疗、出生创伤，5 分钟 Apgar 评分

现阶段的资料揭示，二甲双乙基是生长激素的一个可以接受的替代品，最有似乎必需遏制pH，更为是是在长时间或轻微超重女持续性或粗壮时间pH轻度上升的女持续性中所。即使后者须要生长激素疗程，二甲双乙基可下降的怀胎妇运动量上升的几率。现阶段延揽的应在低剂量是 500－800 mg/天，每日最小低剂量 2000－2500 mg/天（分次给药物）。

2. 生长激素

在严重的前提，当其他疗程作法惨败，可不获得生长激素以大幅提高遏制pH，下降胎儿过多一集的几率。Langer 等分析方法了 1 标准规范型和 2 标准规范型肾病的女持续性对生长激素的供给。1 标准规范型肾病病患每日生长激素供给量胎儿年前期为 0.86 为单位/kg/天，胎儿中所期为 0.95 为单位/公斤/天，胎儿中所叶为 1.19 为单位/公斤/天；2 标准规范型肾病病患婴幼儿须要较较低的生长激素低剂量（胎儿年前期 0.86 为单位/公斤/天；胎儿中所期 1.18 为单位/公斤/天；胎儿中所叶 1.62 为单位/公斤/天）。

虽然大多数的胎儿肾病研究者已在肾病受试者中所进行的，但依赖胎儿期肾病病患生长激素供给量的种系统持续性接收者。一项前瞻持续性研究者发现，生长激素的供给排列成双相的系统。第一个阶段，怀胎 24－30周，每周生长激素低剂量总体上升以大幅提高遏制pH的能够。在第二阶段，怀胎 31－39 周，pH遏制低水平保有恒定，不会必要转变生长激素低剂量。厌食症病患生长激素的供给是 0.9 为单位/kg，非厌食症病患的供给是 0.8 为单位/kg。因此，为了建立大多数病患对pH遏制低水平，大多数病患总生长激素低剂量区域从 40 到 90 为单位（运动量依赖）。由于双相的系统，虽然婴儿的生长评估和pH检验在第二阶段是关键性的，但是第一阶段生长激素低剂量的上升是不会被预料的，所以须要更为时有的检验。

生长激素针头可不在黄疸时会用。有些女持续性熬夜会用 NPH 生长激素遏制（一般而言的应在低剂量 0.2 为单位/公斤运动量）在进一步提较低粗壮时间pH低水平，而其他的女人们似乎只须要粗壮效生长激素针头覆盖餐后黄疸。在这种前提，粗壮时间和餐后黄疸是明显的，多次针头与中所效和粗壮效生长激素建构疗程。

每日生长激素针头可不以一个相似的的系统推算，促请 1 标准规范型产妇会用。生长激素划分三个低剂量：年前晨和柠檬汁食用原则上、中所效生长激素，熬夜会用中所效生长激素。生长激素处方的标准规范可不该在上午会用 2/3 的生长激素（2:1，中所效：平常）和晚上 1/3（1:1，原则上（主菜）：中所效（熬夜））。如果经过 3 天的自我追踪pH低水平和生长激素的主体pH圆弧未有大幅提高能够低水平，生长激素每个低剂量可不上升 15%－20%。该程序被主体生长激素低剂量上升 10%－15 % 代替。在此之后，生长激素低剂量的巨大变化是基于总体，柠檬汁，餐后低水平构建pH的能够区域。

归纳

基于原有的资料，为了使那些饮食习惯和国家主义治疗法惨败的胎儿期糖尿持续性大幅提高理想的pH遏制低水平，降糖药物（更为是是格列本丙酸和二甲双乙基） 可以用来作为胎儿期肾病病患的亟欲疗程选择。这些药物品是安全及的，其与生长激素疗程完全相同。在胎儿中所中所叶或年前中所叶 GDM 病患中所，疗程窗的机但会一般而言较窄。因此，对于那些胎儿期pH遏制不佳的病患，不必紧密的pH监控，临床精神科可不根据pH监控结果调整生长激素的会用。

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