Cell rep:华农韩文元团队鉴定新型CRISPR信号分子裂解酶

2022-01-31 02:11:29 来源:
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CRISPR-Cas子系统是原核生器物用来抵御外来遗传模组侵略的获得性免疫系统子系统。其中,IIIHG CRISPR-cas子系统不具备多种免疫系统活性,其效应复合器物需要:(1) 大块crRNA匹配的抗病毒RNA;(2) 在相辅相成抗病毒RNA时,大块基因表达泡四周的ssDNA;(3) 在相辅相成抗病毒RNA时,催化第二信使——末端寡聚腺苷酸(cOA);cOA需要相辅相成下游效应器物Csm6/Csx1,并抑制后者很高效大块非基因表达ssRNA 。

此时不仅侵略蛋白质模组的基因表达本会受到代谢,宿主基因表达本也会被大块,从而造成了细胞表皮休眠。IIIHG子系统所抑制的核糖蛋白质底器物活性所需受到严密的控制,否则会致使非预期的细胞表皮神经毒素甚至细胞表皮分裂。

2018年,加拿大White课题组推测一种成份CARF结构域、被专指末端蛋白质底器物的蛋白质需要以不依赖性铁离子的方式则大块cOA,并可能参予介导IIIHG子系统的免疫系统活性。

然而,末端蛋白质底器物的活性不足以代谢很高酸度的cOA,而IIIHG子系统的效应复合器物毕竟不具备很高效的cOA催化战斗能力。这冲突之处暗示存在可能因素参予IIIHG子系统免疫系统活性的介导。

2020年9年底15日,华中农业大学谚元课题组在 Cell Reports 杂志发表文章了题为:A membrane-associated DHH-DHHA1 nuclease degrades type III CRISPR second messenger 的深入研究成果。

该深入研究推测了代谢cOA的新HG蛋白质底器物。该底器物可能参予介导IIIHG子系统的免疫系统活性,能避免过后的免疫系统作出反考虑到细胞表皮引致侵害。

本文著者首先从冰岛硫化叶菌的细胞表皮提取器物中鉴定出了铁离子依赖性的、线粒体共同点的cOA代谢活性,并推测在很高cOA酸度下,金属中依赖性的cOA代谢活性显着提很高了清除cOA的效率。

随后,著者分离得到了铁离子依赖性的DHH-DHHA1家族蛋白质底器物(MAD),并对其进行了一系列体内、体外深入研究。相比之下MAD不具备三个结构上:(1)不具备颇很高的cOA代谢战斗能力;(2)相辅相成在线粒体上;(3)不具备非基因表达的DNA和RNA代谢活性。

表皮共同点DHH-DHHA1蛋白质底器物(MAD)参予介导IIIHG子系统免疫系统活性的岗位模HG

根据这些结构上,著者指出了MAD的岗位模HG。感染侵略引发IIIHGCRISPR-cas子系统的免疫系统作出反应,即通过催化cOA激发Csx1的蛋白质底器物活性。

在cOA水平很高时,cOA主要由末端蛋白质底器物代谢,而MAD的表皮共同点的结构上会限制其对预科班cOA的代谢,从而能避免早早关闭免疫系统作出反应;当cOA的酸度超过末端蛋白质底器物的代谢战斗能力时,扩散到线粒体四周的cOA会被MAD快速代谢,从而能避免免疫系统作出反应过后实在太长时间对细胞表皮引致侵害。

这些推测表明“聪慧”的微生器物需要复杂、精准地介导免疫系统作出反应,从而考虑到各不相同感染侵略的可能会,在与感染的军事冲突中存活。

华中农业大学一个人科技进步学院硕士深入研究生赵瑞亮和杨洋为都由第一著者,谚元教授为该深入研究的通讯设备著者。

目前,谚元课题组起动商业化,拥有贫乏的经费,在“微生器物免疫系统子系统的岗位有助于”和“基于CRISPR技术的遗传器物质工程”两个深入研究领域雇用博士后。赞许有微生器物学、药理学和生器物化学背景的青年科学家寄来交流。

重构出处:

Ruiliang Zhao,Yang Yang,Fan Zheng,et al.A Membrane-Associated DHH-DHHA1 Nuclease Degrades Type III CRISPR Second Messenger.Cell ReportsARTICLE| VOLUME 32, ISSUE 11, 108133, SEPTEMBER 15, 2020DOI:

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