慢性堵塞性脾疟疾（表列全称「慢阻脾」）是全世界仅限于存活率和死亡率最较高的疟疾之一。不过，合理的药剂疗法可以理论上减少急性再加频率和不堪重负以往，提较高民族运动耐使用量和肉体质使用量。
本文旨在从生理学到药理学尺度，详解 ICS/LABA 在慢阻脾疗法之前的应该用。
生理学表现：始于脾部水肿的脾部堵塞
根据《之前国慢阻脾诊指南（2013 年修订版）》，由于吸入有害颗粒及气体引起的脾内氧化应该激、反转录和抗反转录失衡以及脾部脾部水肿中间体该，是慢阻脾疟疾进展的两大选择性。
由脾部水肿造形同了的慢阻脾橘红色生理学忽略主要存在于脾部、脾实质和脾血管壁。在之前央脾部，水肿蛋白质诱发表层上皮，表皮增生腺增加和杯状蛋白质增多使表皮增生增较高；在外周脾部内，慢性水肿中间体该造形同了脾部壁损伤和修复的过程长时间频发；而修复过程将造形同了脾部壁结构焕然一新，胶原含使用量增较高及瘢痕组织形形同。这些病理忽略造形同脾部低矮，引起固定性脾部堵塞。
药理学尺度：抗炎与支扩双管齐下
针对脾部水肿和脾部堵塞两大关键问题，重新组建药物 ICS/LABA 正好分别能够发挥抗炎和扩张毛细血管壁功用。
对于轻度故作重度的慢阻脾病变而言，重新组建适用 ICS/LABA 在更佳病变肝功能和生活质使用量、减少急性再加等总体原则上优于重新组建药物之前的单一药剂形同分。
《之前国慢阻脾诊指南（2013 年修订版）》录用ICS/LABA为急性再加频率比较较高（≥ 2 次/年）的C、D 级病变的一线用药所选项。
针灸上，类似于的 ICS/LABA 复方药物包括丰里德瑞/布地艾伦、丰里德瑞/莫米松、沙美特瑞/氟替卡松、维兰特瑞/糠酸氟替卡松。
不同形同分的药剂间存在不同药理学适应性，在所选项慢阻脾药剂疗法方案时，不仅需所选对药剂种类，还需考虑药剂的药理学适应性。
1. 理想的 ICS ：适之前的水溶性和亲水性
药剂的水溶性和亲水性是要求药剂转化形同和体内分布的举足轻重药理学参数，与药剂的下半身不稳定性该密切相关。
学术研究断定，理想的 ICS 应该不具备可变异的水溶性，当飞进脾部腔之前时，应该不具备适之前的水溶性，必需能较快蒸发于分泌物之前；当进入脾部组织时，应该容易停留在水溶性较高的蛋白质浆之前，缩短在脾部内停留和功用时间，必需长效抗炎；当少使用量通过血液循环进入下半身时，水溶性又应该受制于很低技术水平，减少在下半身组织之前的分布和如山。
对比针灸上常见的几种 ICS，布地艾伦较丙酸氟替卡松、糠酸莫米他松、环索艾伦有较为适之前的水溶性和亲水性。
一项多之前心学术研究显示，在给药后 6 h 内，氟替卡松平原则上排出使用量差不多是布地艾伦的 5 倍。其原因显然在于，氟替卡松水溶性较高，难以蒸发于分泌物之前，造形同长时间滞留在脾部腔之前，更易被从痰液排出。
此外，相关药理学学术研究挖掘出，布地艾伦不具备独特的乙醛功用：布地艾伦进入蛋白质后，一部分与蛋白质浆之前的糖皮质激素受体相辅相成，发挥抗炎功用；另一部分在蛋白质内与长链脂质相辅相成形形同水溶性更较高的无活性布地艾伦乙醛物，在蛋白质内保存下来。
当需时，布地艾伦乙醛可先在脂酶功用下频发脂解功用，分解形同为游离的布地艾伦和脂质，从而再次发挥抗炎功用。
值得关注的是，这一乙醛功用主要在脾部频发，极少在肌肉组织或血清之前产生，说明布地艾伦不具备较高脾部所选项性。而没乙醛的布地艾伦与氟替卡松相比，体内分布容积很低，半衰期很短，降低了频发下半身副功用该的概率。
2. 理想的 LABA ：速效、长效、使用量效极佳
毛细血管壁血管收缩剂是慢阻脾症状管理的两大，其之前，LABA 是主要的疗法支配措施。丰里德瑞是一种类似于的 LABA，在吸入后 1-3 min 内起效，速度与 SABA 沙丁胺醇类似，但功用持续 12 h 以上，因此较 SABA 更能长效扩张毛细血管壁，且适用方便。
一项入组了 19 例不同不堪重负以往慢阻脾病变的随机、双盲、双模拟、CPA印证的一个大学术研究，在 5 个不同学术研究日随机接受单次丰里德瑞 4.5ug、9ug、18ug、36ug 或CPA疗法。
吸药 15 min 后通过精确测使用量给药后的 FEV1（第一秒用力呼气容积）、FVC（用力脾活使用量）、IC（静息深吸气使用量）等肝功能使用量化来评估药剂。结果挖掘出，几项使用量化原则上随着吸入丰里德瑞口服增较高而增较高，并排列成线性间的关系，说明丰里德瑞不具备较佳使用量效间的关系。
此外，丰里德瑞在之前重度哮喘风湿热人群之前比如说显示出使用量效优势。在一项纳入了 68 位 7-18岁之前重度哮喘风湿热的随机、双盲、不完全一个大学术研究之前，丰里德瑞 3.3 ug 更佳 12 同一时间平原则上 FEV1（%）的效果与沙美特瑞 50 ug 相当。丰里德瑞随着药剂口服增较高，药效形同比例增加，而沙美特瑞并不具备使用量效间的关系。
3. ICS/LABA ：协同功用
所谓「1+1 大于 2」，ICS 和 LABA 还不具备协同功用。一总体，ICS 能理论上支配脾部水肿，LABA 能慢速持久解除毛细血管壁痉挛；另一总体，LABA 可以增强 ICS 在多年来水肿总体的功用，而 ICS 可以增较高 β2 受体表达，并预防因经常性适用 LABA 而产生的受体减至。
一项分泌物模型试验进一步证实了 ICS/LABA 的协同功用，将布地艾伦单药、丰里德瑞单药、布地艾伦/丰里德瑞分别功用于人腹病毒感染的 BEAS－2B 蛋白质与原发性毛细血管壁上皮蛋白质，适用 ELISA 和 RT－PCR 技术归纳水肿表征和实例表征的pH变异。
结果挖掘出，布地艾伦和丰里德瑞重新组建适用诱发所有观察的水肿表征和脾部实例表征，两药重新组建功用排列成协同和口服依赖性。这些数据支持重新组建适用布地艾伦和丰里德瑞疗法哮喘和慢阻脾，以及其在急性再加期间的提升功用。
编辑： 韩丹相关新闻
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