Blood：UAE抑制剂有望克服多发性骨髓瘤素来已久的特异性！

2021-12-27 02:36:01 来源:

里心点：在白血病数学模型里，用TAK-243可抑制谷胱甘肽活化酶可诱导细胞核应激反应以及细胞会凋亡。简短：三种复合物酶体可抑制剂已通过监管部门批复运用于病患多种多发性白血病，但抑止病毒是一个很大的缺陷；因此，数据分析人员猜测阻断谷胱甘肽-复合物酶体接收机移动式的上游，是否可克服抑止病毒。E1谷胱甘肽化介导酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的专一性可抑制剂TAK-243的和相容性开展数据分析。结果推断出TAK-243可有效可抑制白血病细胞会系的生长、诱导细胞会凋亡、介导凋亡复合物酶，进而降低谷胱甘肽复合物偶联物的丰度。同时，多种短寿复合物（包括p53、MCL-1和c-MYC）更是稳定，细胞核应激反应移动式的ATF6、IRE-1和PERK支架以及氧化应激被介导。虽然可抑制UAE可介导野生型细胞会的TP53接收机，但在野生型细胞会和敲除P53的同蛋白质细胞会系里，可抑制UAE表现出完全相同的活性。显而易见，TAK-243克服了细胞会系数学模型对传统药物和新型制剂（包括硼替佐米和卡非佐米）的抑止病毒，对来源于乳头状/难治性白血病病患的原始细胞会表现出抑止活性。此外，TAK-243与多种抑止白血病药物具有强烈的协同作用，包括阿霉素、胺基酸天冬氨酸氮芥和帕比司他。最后，数据分析人员还证明了TAK-243对多种与细胞核应激之外的活体白血病数学模型均具有抑止活性。总而言之，本数据分析表明可抑制UAE有望成病患乳头状/难治性多发性白血病的新策略。原始出处：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系莱斯自然科学（MedSci）原创编译，转载需使用权！