5项研究盘点：宫内环境，后代肥胖和冠心病

目以前为止，冠心病和作为其根本原因之一的国家主义量上升症，已经给全球适度保健和工商业遭遇严重负担。近些年来，关于传染病的一般说来遗传学，长期以来是数据分析热点，而且越来越多的确凿标示出：降解保健状况可能会合而为一，而且特定的进宫周边环境(曝露)可以对子孙的一般说来遗传学学基本特征含生从外部影响，并与子孙表HG发生改变涉及。在本年ADA大可能会上，就有讲者专供对进宫周边环境与子孙国家主义量上升涉及适度展开了反思《Is the Trajectory of Body Fatness "Set" In Utero？》，在调查报告中可能会，讲者详述了大量流行病学确凿及GWAS确凿，指引部份祖母孕以前国家主义量上升可能会从外部影响后生的国家主义量上升抛物线。另部份，在以后倾听的发表文章，如《一文盘点：中可能会国冠心病流行的“罪魁祸首”》，《2HG冠心病的流行：中可能会国歉收起了确实功用？》，亦曾谈到进宫周边环境对子孙的从外部影响。如今的这序言，将为大家盘点一下更进一步对于这一题材的涉及数据分析及综述。数据分析一这序言反思的是，从受孕到婴儿期 ，老年人国家主义量上升的晚期危险状况。编者首先梳理了当以前国家主义量上升的流行病学确凿，信息标示出，目以前为止全球适度超重和国家主义量上升呈现如下特点：年轻化老年人国家主义量上升可持续适度到成人和成年期心血管疾病死亡与原属国家主义量上升的一段时间密切涉及近十年第三世界持续适度增长，发达国家进到平台期然后编者从此表两个全面适度梳理了各种状况对子孙国家主义量上升的从外部影响：1. 含以前涉及状况：主要除此以部份孕以前BMI，排卵国家主义量上升，受孕冠心病，排卵饮品等十种状况。2. 妊娠类HG和含后涉及状况：除此以部份妊娠类HG，出有生于时国家主义量，母乳进食，湿润速度，睡眠一段时间等十种状况。从数据分析确凿低压来看，其中可能会部份祖母国家主义量上升、很低出有生于国家主义量，2岁内国家主义量的快速增长对子孙国家主义量上升从外部影响是最强的。在发表文章仍要，编者总结了此表几点：晚期营养物质和周边环境状况可能会从外部影响老年人国家主义量上升症的拓展。孕以前保持良好BMI正常很最重要，然而需注意的是，这些数据分析大多是基于子孙BMI量度，而不除此以部份子孙国家主义量上升基准的量度。排卵其所保持良好必要的排卵国家主义量增长，避开营养物质连带，酒精，相当多的人体内砂糖过量量（少于总极很低能量过量量10%）。孕妇出有生于后2年内，其所避开极很低蛋白饮品、附加砂糖和碳水化合物饮品的过量消耗，以及避开国家主义量所致上升。意味着排卵营养物质，并保持稳定正常国家主义量，并仔细监测婴儿湿润情况，以见到国家主义量所致上升。意味着孕妇足够的睡眠一段时间，其所当母乳进食，并在头两年内食用多样化的饮品。数据分析二这序言反思的是：后生发育期营养物质过剩与国家主义量上升和2HG冠心病的亲密关系。这序言是本年EASD大可能会的一个演说题材，在这序言中可能会，编者简述了部份祖母冠心病、国家主义量上升、排卵饮品、排卵国家主义量所致上升和婴儿进食等状况造成的发育先决条件营养物质过剩，对老年人和成人国家主义量上升和2HG冠心病极很低风险的病因学从外部影响的史料确凿，目的是希望将当以前的数据分析确凿转化为临床和卫生战略适度，不仅针对青不算年，而且除此以部份围含期，从而即使如此国家主义量上升和冠心病的代际循环。本文编者分别从进宫营养物质过剩和含后营养物质过剩两个全面适度反思了子孙发育长期营养物质过剩与国家主义量上升和冠心病的极很低风险：1. 进宫营养物质过剩：主要除此以部份部份祖母冠心病，部份祖母国家主义量上升，排卵饮品等状况2. 含后营养物质过剩：除此以部份母乳进食等发表文章中可能会详述了大量确凿标示出：生孩子BMI较极很低(某种层面是国家主义量上升)、体温较极很低(即使没有冠心病)、较很低的排卵国家主义量上升(某种层面是少于指南新标准)、排卵较很低的极很低能量过量，都是造成脂肪相当多，青不算年2HG冠心病得病的最重要晚期涉及状况。而且最重要的是，部份祖母连带反其所和妊娠冠心病，与人体内素抵抗、指标降很低有关，而且晚在老年人时代末期就开始了，甚至在毕竟当以前的体HG和/或国家主义量上升后亦如此，这声称部份祖母的连带反其所对人体内 β 细胞的发育和基本功能有特别的从外部影响。毕竟发育期营养物质过剩的这些全面适度的重叠适度质，以及国家主义量上升和2HG冠心病的都由病因，未来会的数据分析必须深入探讨发育适度营养物质过剩的特定全面适度与国家主义量上升和2HG冠心病极很低风险彼此之间确切机制，为晚期制裁获取更简单的制裁对象和及早。数据分析三这序言反思的是：排卵超重或国家主义量上升对子孙冠心病的从外部影响。在基本上的几十年中可能会，育龄青年人中可能会超重和国家主义量上升症的出有生于率急遽上升。文中可能会对此详述了相其所确凿：如调查标示出见到，2017年美国18岁至44岁的男人中可能会，国家主义量上升男人少于四分之一。却是除了超重和国家主义量上升对青年人自身保健的毒害不可避免部份，排卵所致国家主义量上升只不过可能会上升妊娠败血症的极很低风险，以及与国家主义量上升涉及的子孙传染病的极很低风险。在上会《From conception to infancy — early risk factors for childhood obesity》一文中可能会，已经反思了：排卵各种状况（含以前+含后）对后生国家主义量上升的从外部影响，其中可能会部份祖母国家主义量上升、很低出有生于国家主义量，2岁内国家主义量的快速增长等状况对子孙国家主义量上升确凿是最强的。如今倾听的这序言，是迄今为止覆盖面最大的一项数据分析，探索了部份祖母超重和国家主义量上升与子孙冠心病的亲密关系。数据分析结果标示出：与部份祖母BMI正常的后生相较，部份祖母超重/国家主义量上升的后生2HG冠心病极很低风险上升（更改各种状况），因此迫切必须以确凿辅以的战略适度，以减不算育龄青年人中可能会的国家主义量上升，并降很低其子孙的冠心病生育率。基于数据分析确凿，含以前只不过是持续适度国家主义量上升和T2DM及其败血症的制裁措施的自然现象起点。然而不幸的是，大多数正试图发生改变排卵举动的临床实验在减不算与国家主义量上升涉及的败血症全面适度并无收效，这只不过是因为到目以前为止为止的大多数试验都是在生孩子中可能会期开始制裁，这只不过太晚了。因此数据分析人员其所当数据分析针对晚期妊娠甚至是孕以前先决条件的制裁战略。例如可以针对在生孩子长期有超重和国家主义量上升在历史上的青年人在含后长期展开制裁，以便在下一次生孩子以后有所改善保健。此部份，为了在人口很低水平上有所改善生孩子和子孙保健结果，制裁将必须即使如此个体很低水平的举动发生改变。数据分析四这序言反思的是：进宫营养物质过剩对子孙国家主义量上升的持续适度从外部影响，主要是针对妊娠冠心病。在既往一些数据分析中可能会，已经观察到孕妇曝露于GDM（受孕冠心病）与老年人和成人BMI上升彼此之间等距涉及，然而亦有一些数据分析标示出并无的区别，分歧只不过是由于使用BMI作为国家主义量上升的唯一标识。倾听的这一项数据分析，编者是在以后EPOCH数据分析的基础上，利用垂直整理的国家主义量上升涉及信息，一全面适度探索了在整个少年时代和青不算年长期，曝露于有机体GDM和子孙多种国家主义量上升基准彼此之间的的区别（除此以部份BMI，腰围/身型比，胃部和皮下脂肪），另部份还反思了随着平均年龄的增长和成人的过渡，这些紧密联系的形状到底可能会随着一段时间的推移而发生改变。数据分析结果标示出：进宫GD曝露上升了子孙的国家主义量上升症极很低风险，这种从外部影响在灵魂晚期注意到，并贯穿整个成人。而且在这项数据分析中可能会，编者观察到，相较BMI，在曝露和非曝露年轻人中可能会，胸部脂肪沉积基准标示出出有相当大的的区别（VAT：18%，SAT：23%，BMI：6%）。另部份，数据分析中可能会，在对部份祖母孕以前BMI展开额部份更改后，结果见到，孕以前BMI的更改消散了GDM曝露与子孙所有国家主义量上升基准的的区别（从BMI 74.6% 到 VAT 32.9%），只有VAT仍显着涉及。然而在相当大HG的连带反其所和连带妊娠结局随访数据分析中可能会（HAPO FUS），观察到了有机体GDM和老年人国家主义量上升结果彼此之间的区别低压的类似改变，而且在更改了部份祖母的孕以前BMI后，这些亲密关系仍然不具备统计学意义[PMID 30648193]。因此编者认为，孕以前BMI不其所有用地被认为是一种混杂状况。部份祖母孕以前极很低BMI，指引部份祖母和子女一共的国家主义量上升遗传学倾向，这只不过是为什么在更改部份祖母孕以前BMI后，GDM曝露和子孙BMI彼此之间的亲密关系上看到更改的最大衰减的原因。然而，生孩子孕以前BMI也是孕妇营养物质过剩的一种标识，因此，有用地更改部份祖母孕以前BMI只不过可能会使这种的区别消散。先以前的数据分析正试图通过对部份祖母在GDM诊断以后和在此之后出有生于的子孙使用同胞配对设计，或者通过从外部控制子孙国家主义量上升遗传学极很低风险平均分，来剥离部份祖母传递给子孙的有机体遗传学易感适度的贡献，二者都证明了有结论标示出：进宫曝露于GDM对子孙国家主义量上升的从外部影响确实值得一提的是了一种特定的进宫效其所，即使如此了遗传学易感适度的传播。因此，在发表文章仍要，编者表示：未来会持续适度老年人国家主义量上升症的帮助其所比较大可能会在生孩子以前和含以前先决条件，以及含后社可能会生活的晚期。数据分析五这序言反思的是：国家主义量上升和2HG冠心病的进宫程序语言。在这序言中可能会，编者针对与国家主义量上升和冠心病涉及的各种相异的进宫曝露展开了全面简述，内容主要除此以部份如下四个全面适度：2HG冠心病和国家主义量上升症的进宫曝露和程序语言：一般说来遗传学机制进宫一般说来遗传学变异和降解程序语言制裁数据分析的最重要适度在文中可能会，编者详述了大量确凿标示出孕妇营养物质连带与营养物质过剩，感染和发炎，周边环境化学物质，部份祖母担忧，肠胃有机体，父亲等状况对子孙国家主义量上升和冠心病可能会含生从外部影响，声称进宫周边环境和随后降解基本功能障碍极很低风险上升彼此之间的确切亲密关系，但是其中可能会潜在的机制，直到近些年才被阐释。即在降解适度传染病的拓展中可能会，实际上一种一般说来遗传学机制。一系列部份源适度曝露可从外部影响一般说来遗传学剪裁，除此以部份含以前周边环境和成年后社可能会生活方式。其中可能会一般说来遗传学剪裁除此以部份：DNA鸟嘌呤，鸟嘌呤专有名词/剪裁，染色质剪裁蛋白和非编码方式RNA。这些每一次可抑制DNA特定地的区的很低质量层面，从而阻止或促使蛋白质(如核苷酸变异)进到DNA。有机体曝露（酒精），部份祖母营养物质状况，部份祖母营养物质过剩/国家主义量上升可能会带来子孙的一些一般说来遗传学学的发生改变。如相较未曝露的同适度兄弟姐妹，含以前曝露于歉收的年轻人（平均年龄：60岁）从前IGF2蛋白质核苷酸的DNA鸟嘌呤较不算。以及更进一步来自该队列的全血蛋白质组分析标示出：含以前营养物质连带涉及的的区别鸟嘌呤地的区(P-DMR)适当发生在抑制的区，并以与出有生于国家主义量和人体内LDL-胆涉及的地的区的的区别DNA鸟嘌呤为基本特征，即INSR和CPT1A。因此，P-DMR的的区别鸟嘌呤与湿润和降解涉及的必需有关。编者在文中可能会，重点强调了社可能会生活方式制裁对表HG的从外部影响，可以通过更改饮品模式从外部影响一般说来遗传学模式。如有数据分析标示出：砂糖耐量受损或冠心病患者骨骼肌中可能会PPARGC1A强调下调，而保健未成年，在曝露于过量极很低脂肪饮品5天后，腺体和骨骼肌中可能会PPARGC1A启动子的DNA鸟嘌呤上升。进食状态亦被证明可以从外部影响DNA鸟嘌呤状态，如洗手36同一一段时间，可以从外部影响腺体中可能会编码方式瘦素(LEP)和脂联素(ADIPOQ)的蛋白质的DNA鸟嘌呤很低水平。除此之部份，在在的国家主义与各种组织中可能会DNA鸟嘌呤改变涉及。而久坐举动（卧床如常9天）可导致骨骼肌中可能会PPARGC1A DNA鸟嘌呤上升，PPARGC1A蛋白质强调降很低。另部份，更进一步的数据分析信息还标示出：国家主义可以抑制鸟嘌呤去衍生物酶(HDAC)，从而进一步诱导在降解必需中可能会起功用的蛋白质的强调。在发表文章副标题，编者表示：尽管越来越多的确凿声称：特定的进宫周边环境(曝露)可以对子孙的一般说来遗传学学基本特征含生从外部影响，但是目以前为止只有比较有限的确凿能声称一般说来遗传学变异在依赖适度连带进宫周边环境与后生降解保健连带从外部影响中可能会的因果关系功用。仍必须进一步的垂直化学物质数据分析来精进确凿，揭示一般说来遗传学变异在确实层面上可以作为分析晚期灵魂降解极很低风险上升的微生物标记物，从而尽只不过针对那些最有只不过受惠的年轻人展开制裁。此部份，开发一般说来遗传学剪裁的化疗药物，以及通过饮品抑制一般说来遗传学模式，只不过可能会是短期内修改和逆转连带降解保健抛物线的种系统。补充读到：如何忽略蛋白质和周边环境的亲密关系长期以来以来，却是我们都想到，冠心病是一种蛋白质和周边环境相互功用造成的传染病，而且是一种多蛋白质参与的遗传学适度传染病。然而同一个蛋白质，在相异周边环境中可能会又可能会表现出有相异的基本功能，因此我们有的时候并不一定能完全一致某个蛋白质真的是一句话的。然而我们可能会想想到：那人和人彼此之间相异患病极很低风险，真的有哪些是蛋白质要求的，哪些是周边环境要求的，或者说是周边环境真的有确实从外部影响，毕竟蛋白质，我们无从选择。回答这个关键问题以后，首先我们必须弄清楚两个概念。一个是“蛋白质的强调”，一个是“蛋白质的新版本”。蛋白质的强调必须锁。蛋白质只能要求怎么给蛋白质编码方式，然而'要不要'脱氧核砂糖核酸一个蛋白质？'什么时候'脱氧核砂糖核酸一个蛋白质？这就不是蛋白质本身所能要求的了，这都写在锁里，称之为“核苷酸变异（transcription factor）”。核苷酸变异必需你脱氧核砂糖核酸，你的蛋白质才能被“强调”出有来。那核苷酸变异又由什么带入呢？由周边环境带入。这个每一次是周边环境接收机 → 核苷酸变异 → 带入蛋白质 → 已完成脱氧核砂糖核酸。而“蛋白质的新版本”，则是说是已完成正因如此基本功能的一段蛋白质，其中可能会的编码方式可以有相似之处。比如正因如此是制造一种蛋白，有的新版本的工作效率就极很低，有的工作效率就很低。我听说是过这样一个比喻，很形象的揭示了‘蛋白质新版本’的概念：譬如有二个人，他们的侦查都是从A地以前往远方的B地，三人各自都有一辆汽车也，都是开车也去 ， 这个车也可以说是都是'遗传学'来的，我们都有车也的'蛋白质'。其中可能会一个人开的是跑车也，另一个开的是摩托车也，这就是三人的“蛋白质的新版本”不一样。跑车也在极很低速公火车上跑得快，但是一上在乡村赤路就不出有了，但是摩托车也在极很低速公火车上较慢，但是赤火车上可以更标新立异。这是三人各自的“蛋白质强调”的特点。那谁的蛋白质好呢？这个得看看路况才想到。因此我们可以说是：蛋白质的强调由周边环境要求，蛋白质的新版本则是描写了人与人天生的相似之处。我们回到这个关键问题：相对于蛋白质，周边环境真的能带来确实从外部影响。却是这个是较难量化的，因为无法将遗传学和周边环境彻底隔离，即使就算一出有生于就被分别领养了，可是在生孩子长期的湿润周边环境对人也有从外部影响啊？譬如大量数据分析标示出：进宫周边环境对子孙降解适度传染病的发生极很低风险。尽管如此，但我们可以借以可能会证明了有一个不单是，二者带来的从外部影响却是是相异阶数的，蛋白质的新版本，可以要求了你的最很低，尤其是在工商业最重要适度越极很低的大家庭里的孩子，蛋白质的从外部影响就越大；工商业前提较佳的孩子，周边环境的从外部影响就越大。但蛋白质的新版本，它并不一定能意味着你的等于，这有所不同周边环境与蛋白质新版本到底相配套。即使你有好的蛋白质新版本（天赋），但能把握多不算，这有所不同周边环境必需你把握多不算。但是蛋白质新版本是如何含生的区别的，从达尔文的进化论来看，人都是进化的含物，在灵魂过渡到之初，或许蛋白质都是一样的，或者说是相似之处很小，然后经过亿万年的进化，自然现象选择，才有了相异的‘蛋白质新版本’，因此我们可以说是：人却是就是周边环境繁育的含物。相异的周边环境造就了相异的‘蛋白质新版本’，这个周边环境并不一定只是指出有生于后的周边环境，而是指从灵魂其所运而生开始，最晚当然可以追溯到亿万年以前，但是从思绪来看，进宫周边环境可能会是一个很最重要的节点。；也点说是，你的而今，从在子进宫的胚胎却是就已经开始了，而不是出有生于后。而所谓的进宫周边环境，绝不可能会是单指部份祖母的国家主义量上升，体温，饮品等状况，除此以部份担忧，不保健的社可能会生活方式等等，都可能会对孕妇含生从外部影响。所以这样来看，从明天开始，不对，从如今开始，就其所当要开始一个积极的保健社可能会生活方式，因为这不光是适于你自己的保健，足见对你的子孙子孙负责，甚至可以说是是，功在当代，利在孝子。参考史料：1.Nat Rev Endocrinol. 2019 Aug；15(8)：456-478.2.Diabetologia. 2019 Oct；62(10)：1779-1788.3.Diabetologia. 2019； 62(8)： 1412–1419.4.Diabetologia. 2019 Aug 23.5.Diabetologia. 2019 Oct；62(10)：1789-1801