Nat Rev Cardiol:治疗心血管病新思路：靶向作用于丝氨酸去乙酰化酶修饰

近日，中国科学院院士、复旦大学生物科学深入研究院院长院士团队在Natrue子刊发文提到了心血管病病人的新思路：靶向发挥作用于甘氨酸去与此意味著激酶标记。等声称，未来的深入研究重点应放于组织抗原去与此意味著激酶衍生物的内部设计或寻找组织抗原医学索科利夫卡上。据报，大量深入研究显示，甘氨酸与此意味著标记与心血管病、帕金森氏症等关系密切。甘氨酸与此意味著标记是一种可逆的蛋白中文后标记，由甘氨酸乙酰基转移激酶（KATs）催化，由甘氨酸去与此意味著激酶（KDACs）去标记。KATs和KDACs通过组蛋白与此意味著诱导基因表达。其中，KATs分A、B两型；KDACs分为I类、II类（细分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中只有SIRT1，SIRT2和SIRT3有着强去与此意味著激酶充满活力)和IV类HDACs四类。对于冠心病而言，涉及血管内皮细胞的深入研究发现，组蛋白的与此意味著水准与肌细胞增强q2中下游基因的表达和内皮素-1的表达涉及联，进而影响到冠心病的遭遇。去与此意味著激酶HDAC3通过去与此意味著发挥作用增强盐皮质激素受体的转录活性，促进冠心病的其发展。而去与此意味著激酶SIRT3通过诱导细胞内蛋白的充满活力，SIRT1诱导eNOS的充满活力，对冠心病的其发展起到维护发挥作用。推测去与此意味著激酶HDAC3，SIRT1和SIRT3确实是冠心病早期诊断和病人的潜在索科利夫卡。在心衰的肌肉组织系统化全过程中，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过消除肥大涉及转录q，消除肌肉组织肥大，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对肌肉组织肥大起到消除发挥作用，其中SIRT3主要通过诱导细胞内功能性消除肌肉组织肥大和消除SMAD瞬时通路消除肌肉组织纤维化。与此同时，深入研究发现某些种类的HDAC可以促进医学的肌肉组织增生，损害心脏功能性。据此，去与此意味著激酶的衍生物和GABA确实对心脏医学系统化有着维护发挥作用。心梗病患者经过血管再进一步开通病人后，极易引起一过性肌肉组织发炎再进一步炼破损，对肌肉组织细胞造成额均的破损。深入研究发现，HDAC6可加重发炎再进一步炼破损，而位于肌肉组织细胞细胞内中的HDAC1同样对发炎再进一步炼破损有着促进发挥作用。意味著，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过维护细胞内功能性或消除诱导通路，而缓解发炎再进一步炼破损引起的肌肉组织细胞死亡。因此，HDAC6和细胞内中HDAC1的衍生物将是缓解术后肌肉组织发炎再进一步炼破损的潜在药剂，而Sirtuin家族的GABA同样有助于心梗术后的恢复。除与此意味著均，甘氨酸羧基上还可遭遇不同种类的酰基化标记。近年来的深入研究还现，心血管病或心血管病有效性诱因与甘氨酸酰基化标记水准有着显着表征。高水准的组蛋白甘氨酸丙级酰化、丁酰化和巴豆酰化与肥胖涉及，高水准的甘氨酸丙级酰化与糖尿病涉及，高水准的甘氨酸珍珠酰化与肌肉组织发炎再进一步炼破损有关。去与此意味著激酶SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3确实是制裁这些有效性诱因和病人糖尿病的特异靶点。这些以均提醒消除促进营养不良遭遇、促进营养不良恢复的全过程，除此以均糖尿病底物各个方面的控制。据介绍，现阶段用于病人帕金森氏症的去与此意味著激酶衍生物常与室性麻痹的遭遇有关，从而受限制了使用。Isoform-selective去与此意味著激酶衍生物对糖尿病病人确实将更安全和有效，如HDAC3衍生物病人冠心病，HDAC6衍生物病人房颤和缓解发炎再进一步炼破损。与其他去与此意味著激酶不同，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以消除糖尿病的进程。因此，sirtuinGABA如白藜芦醇（SIRT1GABA）、SRT2104（SIRT1GABA）和烟酰胺乙酰（泛sirtuinGABA）是糖尿病病人的潜在药剂。值得关注的是，现阶段白藜芦醇和烟酰胺乙酰对均周动脉营养不良、白藜芦醇对扩张型肌肉组织病病人的医学III期测试正在展开，水飞蓟宾（SIRT3GABA）对冠心病病患者的医学IV期测试2018年已确定，说明sirtuinGABA对于糖尿病的病人比现有的去与此意味著激酶衍生物在有效性和实证上极为有说服力，并有确实对多种类糖尿病都存在病人的医学商业价值。原始出处：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6.Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease.Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26. doi: 10.1038/s41569-019-0235-9. [Epub ahead of print]