BREAST CANCER RES TR：亚洲数据出炉！奈拉替尼对晚期丙型肝炎如何？

根据GLOBOCAN数据库显示，新就诊帕金森氏症症状比例从2012年的170万飙升至2018年的210万以上。仅帕金森氏症就占2018年所有癌症生还人数的6.6%。值得注意的是，亚洲地区北部的帕金森氏症发病率和出生率的增长非常迅捷。2018年，亚洲地区帕金森氏症就诊及生还病亦然占全球调查报告病亦然的40%以上。而与和西方症状远比，亚洲地区症状发病时有时候更心目中，更多详见现为雌激素受体阴性（ER-），人详见皮激素受体2阳性（HER2+），小组织学分级更佳，这些不同之处也被确信是帕金森氏症症状脑移出(BM)的重要危险诱因。

心肌梗死帕金森氏症（mBC）症状当中BM的频发率在10-16%之间，HER2+症状当中BM的频发率则可能会翻倍至22-36%。CNS累及受到影响mBC症状的生活质量和结节病，将其总生存期（OS）容许在30个年底。曲妥珠肌肉注射可以缩减mBC症状的生存期，但约三分之一的mBC症状难以避免大脑(CNS)哮喘的频发。因此，对于HER2+ mBC，相当多是脑移出症状，在曲妥珠肌肉注射失败后的治疗意图是必要的。

奈拉替尼是一种各种因素泛HER酪氨酸激酶药物，在HER2+帕金森氏症的不同阶段显示了上半身和脑部活性。NALA是一项III期随机次测试，评估奈拉替尼+卡培他丰(N+C)与帕尔马替尼+卡培他丰(L+C)在遵从≥2个HER2指导拟议的HER2+心肌梗死帕金森氏症(mBC)症状当中的和兼容性。本文借以阐述NALA研究当中亚洲地区亚小组的归纳结果。

在2013年5年底-2017年7年底后曾，NALA研究共纳入了来自28个国家的621名症状。其当中，202名症状(N+C, n=104;L+C, n = 98)来自亚洲地区国家及北部。在这个亚洲地区队列当中，两个治疗小组的两条线不同之处类似(详见1)。

在亚洲地区mBC症状当中，N+C小组的PFS当中位数比L+C小组长[7.0个年底(95% CI 4.9-8.4) vs 5.4个年底(95% CI 4.1-5.6);Log-rank P = 0.0011;图1a]。N+C和L+C的PFS Kaplan-Meier曲线在约24周或第3天数时详见现出分离。N+C小组的当中位OS也加长[23.8个年底(95% CI 17.7-28.3) vs 18.7个年底(95% CI 14.7-21.9)， p=0.1851;图1 b]。

在202名亚洲地区症状当中，N+C小组16亦然(15.4%)，L+C小组27亦然(27.6%)，共43名症状遵从大脑哮喘干预。与L+C小组远比，N+C小组CNS哮喘的总再加发病率较低[27.9% (95% CI 10.4-48.7) vs 33.8% (95% CI 21.5-46.5);Gray’s test for equal P = 0.039](图2)，在年前18个年底，两小组间有极大的差异(详见2)。

在两条线时可测量哮喘的症状(n = 165)当中，n +C小组的ORR为40.7% (95% CI 29.9-52.2)， L+C小组的ORR为32.1% (95% CI 22.4-43.2)(详见2)。N+C和L+C小组的CBR共有51.9% (95% CI 40.5-63.1)和40.5% (95% CI 29.9-51.7)(详见2)。与L+C远比，N+C小组的当中位DoR加长[11.1个年底(95% CI 6.9-22.9) vs 4.2个年底(95% CI 4.1-5.6);P<0.0001]。使用奈拉替尼显著增加了响应整整年中≥12个年底的症状比亦然(45.6% vs . 4.3%)。

奈拉替尼和帕尔马替尼的当中位治疗整整共有6.6和5.2个年底。虽然奈拉替尼治疗的症状更常减量或始终保持药量，但遵从奈拉替尼治疗的症状当中年中≥12个年底治疗的比亦然更佳(26.0% vs . 8.2%)。3级TEAE在N+C小组的频发率略高于L+C小组(53.8% vs 48.0%)。严重所致事件(SAE)在N+C小混搭L+C小组的频发率共有31.7%和36.7%。

TEAE导致住院和停止治疗的频发率在两小组症状当中类似。n+C小组和L+C小组相关住院频发率共有29.8% (n=31)和34.7% (n=34)。TEAE导致n+C小组和L+C小组分别有11.5% (n=12)和14.3% (n=14)症状当中断治疗。因TEAE遵从奈拉替尼和帕尔马替尼减剂量治疗的症状共有7亦然（6.7%）和5亦然（5.1%）。

在亚洲地区亚小组当中，TATE调查报告最多的是腹痛、掌跖红斑心里所致综合征(PPE)和腹泻(详见3)。与帕尔马替尼远比，奈拉替尼治疗的症状频发3级腹痛的频率更佳(25.0% vs 6.1%)，且集当中在第一个天数。N+C小组和L+C小组分别有4亦然(3.8%)和1亦然(1.0%)症状因腹痛需减药，在N+C小组当中有1亦然导致经常性治疗当中断。肝脏所致事件在两小组当中都很少见，每小组均调查报告1亦然小管积液，N+C小组1亦然心绞痛，L+C小组出现1亦然急性心肌梗死。

综上所述，该研究亚小组归纳结果详见明，HER2阳性晚期帕金森氏症遵从两种或以上HER2靶向治疗拟议失败后的亚洲地区症状与整个研究人群的不同之处相反，奈拉替尼+卡培他丰可使她们显著预见，且未见新的安全缺陷。而对于仅遵从曲妥珠肌肉注射治疗的HER2+ mBC症状，奈拉替尼或能提供额外预见。

原文来源：

Ming Shen Dai，et al. Analysis of the pan‑Asian subgroup of patients in the NALA Trial:a randomized phase III NALA Trial comparing neratinib+capecitabine(N+C) vs lapatinib+capecitabine (L+C) in patients with HER2+metastatic breast cancer (mBC) previously treated with two or more HER2‑directed regimens.

Breast Cancer Research and Treatment