Blood：UTX通过调控衰老相关基因表达维持造血稳态

2021-11-22 05:58:15 来源:

表观遗传调节对红血球系统对的可维持至关重要，而表观遗传调节一旦锁死就有可能导致红血球系统对紊乱。

UTX（ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, chromosome X），又称为KDM6A，是组蛋白H3(H3K27)上半胱氨酸27的去乙基酵素，也是Compass样和SWI/SNFcomplex的当今世界。在该深入研究之中，深入研究执法人员发现UTX通过一个系统调节之中毒者相关性状在红血球系统对之中发挥重要作用。

Utx性状缺陷(Utx-Δ/Δ)大鼠表现为造血偏斜伴则有阴、髓则有红血球、红血球整修能力受损，并且对脑癌的易感性降低，这些都是红血球之中毒者的特质。

Utx-Δ/Δ大鼠的血细胞变化

RNA测序(RNA-seq)量化证明，Utx缺乏使新进红血球干/祖细胞(HSPC)的表型谱转换成了老年HSPC的表型谱。Utx在HSC之中的传达随着年龄的增长速度而降低；在Utx-Δ/Δ HSPC之中，与之中毒者相关的标志物的传达降低、活性氧积累、DNA双链断裂复建受损。

Utx-Δ/Δ和Utx-Δ/Uty大鼠的脑癌量化

信号渠道和染色质免疫沉淀(ChIP)量化结合RNA-seq原始数据证明，UTX主要通过去乙基酵素选择性和非选择性表观遗传学编程可维持随年龄的增长速度而下调的性状的传达，从而促进红血球稳态。

值得注意的是，UtxΔ/ΔHSPC、之中毒者的关节细胞培养、之中毒者的成纤维细胞和之中毒者的诱导神经细胞之间的渠道变化有很大的重叠，这强烈证明不同组织的细胞培养之间长期存在共同的之中毒者机制。

原始注解：

Sera Yasuyuki,Nakata Yuichiro,Ueda Takeshi et al. UTX maintains functional integrity of murine hematopoietic system by globally regulating aging-associated genes.Blood, 2020.