Nat Med :关键因素鼻细胞被确定为可能的COVID-19病毒入口点

2021-11-15 06:38:48 来源:
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迄今,取而代之冠菌株已传播方式到184个以上的国内,并夺走了18万多人的生命。当今世界各地的研究者者都在试图相符地理解菌株的传播方式形式,以设法防止传播方式和开发疫苗接种。举例来说,SARS-CoV-2主要用途与造成了2003年SARS风靡一时的牵涉到冠锥形菌株类似的机制传染全人类细胞会,但脸颊中的牵涉到的相符细胞会一般来真是在此之前没有人被侦破。

近日,英国惠格研究者组、德国乌得勒医学院医学中的心、意大利蔚蓝海岸医学院和意大利国内自然科学研究者院(CNRS)和意大利泰尔医学院的研究者医务人员在《自然医学》上发表了一项研究者,可以设法解释取而代之冠菌株颇高传播方式速率的或许。鼻中的的两种特定细胞会一般来真是已被确定为取而代之冠菌株的确实初始传染点。研究者者推测脸颊中的的杯赛锥形和突起细胞会带有颇高水平的转至细胞会,取而代之冠菌株可运用这些转至细胞会转至全人类细胞会。

为了推测哪些细胞会确实作准备COVID-19传播方式,研究者医务人员归纳了来自20多个未传染成年人的单个细胞会RNADNA的多个全人类细胞会著者(HCA)资料集。这些细胞会包括来自肺部、气管、嘴唇、肠道、瓣膜、肾脏和肝脏的细胞会。研究者医务人员寻找哪些单个细胞会暗示了两个决定性转至细胞会,而这两个决定性转至细胞会被COVID-19菌株用来传染全人类细胞会。

惠格研究者组期刊的第一作者Waradon Sungnak助手真是,他们推测可以介导SARS-CoV-2转至的蛋白细胞会ACE2和TMPRSS2细胞会酶在不尽相同器官的细胞会中的暗示。然后他们推测在鼻肺部中的所有细胞会中的,产生囊状的杯赛锥形细胞会和突起细胞会中的这两种COVID-19菌株细胞会的含量最颇高,最有确实是该菌株的最初传染唯一可。

Sungnak和他的同事用HCA归纳了各种组织中的的ACE2和TMPRSS2暗示,不仅包括气管组织——此前主要用途病原体组织化学来进行的归纳已经检测到了气管和淋巴结滤泡中的的ACE2和TMPRSS——-以及来自嘴唇、胃肠道和关节等。

SARS-CoV-2转至蛋白ACE2(第一列)、转至牵涉到细胞会酶tmprs2(第二列)的RNA暗示及其在不尽相同组织中的的共暗示(第三列)。

研究者医务人员推测,在所归纳的资料集中的,ACE2遗传的暗示有时候较低,而TMPRSS2的暗示更为广泛。这确实ACE2暗示确实是初始传染中的菌株转至的限制考量。但是,ACE2在气管组织的多种滤泡一般来真是中的暗示,在杯赛锥形细胞会和鼻睫锥形细胞会中的其暗示除此以皆颇高。研究者医务人员主要用途其他两项scRNA-seq研究者的资料得出结论了这一推测。

有时候在气管系统中的与ACE2都由暗示的其他遗传,包括与胺基酸代谢有关的遗传(确实是由于它们在杯赛锥形细胞会粘细胞会合成中的的抑制作用),以及与专一和抗菌株病原体功能有关的遗传。

ACE2和TMPRSS2遗传也在气管系统皆暗示,包括角膜细胞会和胃肠道的暗示,研究者医务人员指出,这与一些确实粪便断裂菌株的诊疗报告一致。

这些菌株转至蛋白的遗传,在气管系统中的的暗示后方,确实会不良影响菌株的传播方式灵活性。研究者医务人员还比较了菌株蛋白遗传的组织暗示模式与其他冠锥形菌株和流感菌株主要用途的蛋白遗传。持续性传染性菌株(如流感菌株)主要用途的蛋白在上气管道中的暗示更多,而传染性较小的菌株(如MERSCoV)的蛋白在下气管道中的暗示。这向研究者医务人员确实,菌株蛋白的空间常见于确实会不良影响菌株的传播方式灵活性。

Cell上另一个实印本研究者 还主要用途了全人类、非全人类哺乳类和小鼠的单细胞会RNADNA资料集来检查暗示ACE2和TMPRSS2遗传的细胞会的后方。由马萨诸塞州儿童医院的Jose Ordovas-Montanes助手他组织的研究者医务人员推测,这两种遗传皆在II型肺部细胞会和回肠吸收性肠滤泡以及鼻杯赛锥形分泌细胞会中的暗示。

德国乌得勒医学院医学中的心的Martijn Nawijn助手代表HCA肺部海洋生物互联表示,这项研究者首次推测脸颊中的的这些特殊性细胞会与COVID-19牵涉到。尽管有很多不良影响菌株传播方式的考量,他们的推测与迄今所只见菌株的快速传染率相一致,这些细胞会在气管内内层的后方使其易于传染菌株,并确实有利于传播方式给其他人。

这是《肺部海洋生物互联》的第一篇出版物,是一项正试图来进行的国际工作的一部分,旨在运用全人类细胞会著者资料来理解传染和疾病。该信息可主要用途更好地理解冠锥形菌株的传播方式形式。它进一步确实,嘴唇和其他一些器官中的的细胞会也带有菌株转至细胞会。这项研究者还实测了决定性转至细胞会如何被其他病原体系统遗传调控,并揭示了开发减少传播方式唯一可的病人方法的潜在远距离。全球HCA肺部海洋生物互联将在此之后归纳资料,以便进一步理解确实作准备COVID-19的细胞会和特异性,并将其与患者形态牵涉到联。

通过精确定位每种细胞会一般来真是的相符形态,HCA正试图以全取而代之的形式设法研究者者诊断、受控和病人包括COVID-19在内的疾病。当今世界正试图此之近乎的速度促使对COVID-19的理解,这项取而代之研究者展示出这一点:跨界合作和公开共享研究者对快速开发有效率的诊断、病人和疫苗接种至关重要,能必要没有人任何国内大批量。

参考文献:

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).

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