Lancet Oncol:肾表面细胞癌与肥胖悖论相关的转录组特征分析

2021-11-15 06:38:41 来源:
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一.研究成果或多或少

心静脉疾病与肾脏光亮肝细胞胰脏 (ccRCC)的危险性增加有关,但心静脉疾病又矛盾地与该的高血压强化有关,其潜在机制尚不明确。现创作者对心静脉疾病症状和长时间身型症状在原发和肿周碳水化合物秘密小组织之中的静脉依赖性于和免疫mRNA小组相似之处顺利完成研究成果归纳。

本文介绍了性状表达引起的微环境的相似之处有助于说明心静脉疾病症状的猎食优势(心静脉疾病反亦然)。

二.归纳流程三.文之中讲解1.COMPARZ函数调用、TCGA-KIRC函数调用、MSK免疫外科手术函数调用样本利用、矫正

在COMPARZ函数调用的453名症状之中,有375名(83%)症状带有可用的微阵列样本,外科手术前BMI量度以及无的发展和整体而言猎食样本顺利完成归纳(表1)。除119名(26%)超重症状外,来自COMPARZ试验车的最后函数调用都有256名(68%)症状(n=256)。

表1.COMPARZ动物模型车函数调用的人口统计统计学和临床研究外观上

TCGA-KIRC函数调用之中的332亦然症状之中,审核了经肾脏切除术外科手术的152亦然(46%)后半期(即AJCC III和IV期)ccRCC症状的临床研究和人口统计统计学样本(表2)。在意味著59名(39%)超重症状后,最后获得的函数调用都有93名症状(n=93)。

表2.后半期光亮肝细胞肾脏肝细胞胰脏TCGA-KIRC函数调用的核心内容和临床研究外观上

从62亦然MSK周遭碳水化合物秘密小组织函数调用之中顺利完成肾脏脏切除术的非高血压光亮肝细胞RCC症状之中获得了功能障碍和周遭碳水化合物样品。在这个函数调用之中,从59名症状的PNN(肾脏周靠近)周遭碳水化合物,25名症状的PNA(远离肾脏周)周遭碳水化合物以及55名症状的秘密小组织之中抽样。在意味著超重症状以后,最后函数调用都有41名(69%)PNN样本症状, PNA样本为17(68%),样本为37(67%)。从最初的203名大多数人的MSK免疫外科手术研究成果老年人人之中意味著74名(36%)超重症状后,总猎食归纳的最后函数调用都有129名(64%)大多数人(表3)(n=129)。

表3. 采用MSK免疫外科手术的动物模型车函数调用的人口统计统计学和临床研究外观上

2.心静脉疾病的肾脏光亮肝细胞胰脏症状一般而言长时间身型的肾脏光亮肝细胞胰脏症状总猎食期更长

根据KM猎食归纳,在三小组之中都注意到心静脉疾病症状的总猎食期更长。在TCGA-KIRC函数调用之中,经分期可视后,心静脉疾病症状的整体而言存活期尤精长时间身型小组;在COMPARZ函数调用之中,经IMDC危险性评价可视后,长相症状的整体而言存活期也尤精长时间身型小组。在MSK免疫疗法函数调用之中,经IMDC危险性评价可视后,BMI与致死率的无众所周知相似之处(如三幅1)。

三幅1.TCGA-KIRC函数调用 (A)、COMPARZ 函数调用(B)和MSK免疫外科手术函数调用(C)的总猎食期

3.COMPARZ函数调用之中心静脉疾病症状带有好处的PFS

对CPMPARZ函数调用KM归纳后,KM曲线推测,COMPARZ函数调用之中心静脉疾病症状比长时间身型症状带有好处的PFS。

三幅S1.COMPARZ函数调用之中心静脉疾病症状比长时间身型症状带有好处的PFS

4.用到一线抗生素外科手术,心静脉疾病症状仍带有好处的OS

KM曲线推测了在用到一线酪氨酸嘌呤独有物(pazopanib或Sunitinib)的两个外科手术小组之中,心静脉疾病症状的OS依然较长时间身型症状好。

三幅S2.COMPARZ函数调用用到一线抗生素外科手术小组的总猎食期归纳

5.COMPARZ函数调用之中,心静脉疾病与长时间身型的症状mRNA小组性状外观上发挥依赖性众所周知相似之处

做到完上述归纳,创作者在三个函数调用之中确认心静脉疾病反亦然发挥依赖性以后,接下来在COMPARZ函数调用之中对心静脉疾病和长时间身型症状审核了mRNA小组学相似之处。先是做到了Hallmark性状集的GSEA归纳,比起较心静脉疾病症状与长时间身型症状中间的相似之处:心静脉疾病症状之中推测很高热、TGF-β、表皮-间充质转变和静脉依赖性于回波简而言之众所周知大幅提高,提示皮肤上愈合简而言之的激活(三幅A)。三幅B是对三幅A筛选的几个性状表达简而言之的Enrichment plots。

三幅S4.COMPARZ函数调用之中心静脉疾病症状与长时间身型症状的ccRCCmRNA小组性状外观上发挥依赖性众所周知相似之处

6.COMPARZ函数调用与TCGA-KIRC函数调用 之中心静脉疾病比长时间身型症状的静脉依赖性于评价很高

在GESA独有的外观上性状集静脉依赖性于评价比起较之中,心静脉疾病症状很优于长时间身型症状(如三幅2)。

三幅2.COMPARZ函数调用(A)与TCGA-KIRC函数调用 (B)之中心静脉疾病原发症状与长时间身型症状的静脉依赖性于的z score

7.长时间身型与心静脉疾病症状的淋巴肝细胞群人无众所周知相似之处

对长时间身型(7亦然)与心静脉疾病(16亦然)症状的原发的主要淋巴肝细胞数量均采用流式肝细胞术顺利完成审核。三幅A推测了心静脉疾病症状与长时间症状中间的淋巴肝细胞群人的整体而言相似之处。三幅B明确推测了心静脉疾病和长时间身型症状T肝细胞群人的浸润高度。注意到长时间身型与心静脉疾病症状的淋巴肝细胞群人无突出相似之处,淋巴肝细胞浸润的程度与BMI无关。

三幅S9.用流式肝细胞术归纳长时间身型与心静脉疾病症状的淋巴肝细胞群人无突出相似之处

8.与长时间身型症状比起,心静脉疾病症状肿周碳水化合物秘密小组织瘙痒增加,尤其是靠近的肿周碳水化合物

在MSK的非高血压ccRCC症状的批判性函数调用之中,创作者合并了20个最众所周知的丰富的IPA法规简而言之,这些简而言之来自于心静脉疾病和长时间身型症状的PNN和PNA样本的比起较(三幅A)。心静脉疾病和长时间身型症状的PNN和PNA样本中间的免疫浸润(ssGSEA评价)比起较(三幅B)。

三幅S5.与长时间身型的症状比起,心静脉疾病症状的肾脏周碳水化合物推测单单瘙痒和很高热增加

综上,在COMPARZ试验车函数调用之中,经过IMDC危险性评价微调后,注意到一般而言长时间身型症状,酪氨酸嘌呤独有物外科手术提很高了心静脉疾病症状的猎食率,特别是接受sunitinib外科手术的症状。IMDC危险性评价模型包含的小组分间接反映宿主因素对胰脏症系统性瘙痒依赖性(亦然如贫血,带电粒肝细胞增多,和血小板增多症),这些因素可能也是免疫外科手术结果和BMI中间关联机制的理由。注意到心静脉疾病症状的静脉依赖性于积分很优于长时间身型症状,与在此之前其他的研究成果结果表明的,参与静脉依赖性于,β-氧化简而言之等等性状的富集的自然现象恰当。因此,静脉依赖性于的相似之处可以部分说明心静脉疾病症状接受酪氨酸嘌呤独有物外科手术后的较差高血压。

此研究成果为心静脉疾病反亦然提供了生物学大力支持。在患有ccRCC的症状推论到心静脉疾病症状一般而言长时间身型的症状微环境的相似之处:特别是心静脉疾病症状的的静脉依赖性于增加,但整体而言瘙痒无突出相似之处。众所周知的是心静脉疾病症状的周遭碳水化合物推测增加的瘙痒和很高热持续性。光亮肝细胞胰脏与肿周碳水化合物秘密小组织微环境的十分复杂耦合可能带有临床研究意义,值得进一步研究成果。

许多现代单单处:

Sanchez A, Furberg H, Kuo F, Vuong L, Ged Y, Patil S, Ostrovnaya I, Petruzella S, Reising A, Patel P, Mano R, Coleman J, Russo P, Liu CH, Dannenberg AJ, Chan TA, Motzer R, Voss MH, Hakimi AA. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study.Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):283-293

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