Cell Death Dis：Ceolin-1调控酸性鞘磷脂底物/神经酰胺介导的内皮细胞的放疗反应

2021-11-15 06:38:29 来源:

质膜内的组织多种形式对于其在多个巨噬细胞过程里的抑制作用至关重要。；大作为质膜的主要掺入，必需严重直接影响质膜的组织多种形式。鞘脂与；大分子间的相互抑制作用会所致这些脂质的侧向及局部的缔合，最终逐步形成了高含量鞘脂及；大的膜结构设计域，称作脂质竹筏。巨噬细胞膜穴样内陷（ceolae）是一种非平面的特异性膜微区（腺冷水内陷），是脂质竹筏的一种。CAV1（整合膜蛋白ceolin-1）为ceolae的主要结构设计掺入，其作为；大的结合蛋白必需稳定脂质竹筏结构设计。既往分析发现CAV1在后期癌（PCa）里的抗宇宙射线介导的-巨噬细胞质相互抑制作用里起着核心抑制作用。在巨噬细胞质相互抑制作用里，内皮巨噬细胞（EC）是前列腺癌适应性的关键决定因素。目前已有分析证明血管聚合性EC里CAV1缺乏会所致受前列腺癌的EC巨噬细胞巨噬细胞分裂质子化的增高。该分析探讨了在EC里CAV1的不同表达高度对还原性鞘磷脂酶（ASMase）/神经酰胺途径的潜在直接影响；该信号途径是调节前列腺癌及癌巨噬细胞电离宇宙射线适应性里EC巨噬细胞巨噬细胞分裂质子化的关键因素。CAV1缺乏的EC巨噬细胞巨噬细胞分裂危险性增强与ASMase活性提高、神经酰胺聚合、大脂质结构设计逐步形成以及MAPK/HSP27/AKT巨噬细胞器途径改变具体。在3D共培养里，对CAV1缺乏的EC来进行电离宇宙射线性治疗必需增高LNCaP及PC3 PCa巨噬细胞的落叶时间延迟。外源性C6及C16神经酰胺治疗可以增高PCa球体的落叶时间延迟并诱导PCa巨噬细胞巨噬细胞分裂质子化。对CAV1表达高度上升时的PCa巨噬细胞里可视的神经酰胺种类来进行分析发现，不饱和C24：1神经酰胺高度上升时，可能是通过清除诱导EC巨噬细胞巨噬细胞分裂质子化的C16神经酰胺来实现的。免疫组织化学实验发现，特异性CAV1-巨噬细胞质改变的人后期癌发现地具有更高的还原性鞘磷脂酶及神经酰胺表达高度。CAV1必需调节神经酰胺一般来说质膜的消除，进而直接影响EC及相连PCa巨噬细胞的宇宙射线质子化。因此，了解巨噬细胞与体内来源的微脉管系统间CAV1一般来说串扰及其对电离宇宙射线危险性的直接影响，可能有助于未确定靶向CAV1是抛开前列腺癌适应性的一种恰当的治疗策略，从而改善该疾病的临床治果。原始出处：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228